轴突引导通路基因与帕金森病的联系

脑部元借助路中是与连接关的的极为重要现实生活之一，在中的枢脑部系统发育现实生活中的以及在人类在世的脑线路连接和修复关的的极为重要现实生活之一。事实上，许多脑部元借助分子可已经被证明长期存在于中的枢脑部系统中的，不仅在脑部发育现实生活中的起着直观的脑部网络转变成的主导作用，而且在脑部回路的保持稳定和可塑性方面也起着重要主导作用。

脑部元 图源：图虫创意

1997年，Livesey等人报道了这一情况：脑部元借助路中的基因序列确实导致高延昂人脑部帕金森氏症疟疾帕金森病(PD)发生发展的一个确实主因。

2005年，Maraganore等人同步进行了全部都是突变组关联分析，推测脑部元导向路中突变中的与PD易感性关的的人体内（单核苷酸基因序列(SNPs)）。大肠癌（DCC）ephrin受体B1 (EPHB1)、netrin-G1 (NTNG1)、回波受体5A (SEMA5A)和slit3中的缺失的5个脑部元借助路中突变被推测与PD临床表现预测（除了易感、无PD求生存和PD复发年纪）关的。特别是SEMA5A与PD有值得注意的一致性，提示脑部元在PD的复发的系统中的确实起借助主导作用，如亚临床期早期脑部帕金森氏症变，甚至确实在脑发育现实生活中的（错误连接理论）。

脑部元借助路中在功用上由四大类配体(ephrin, netrin, semaphorin andslit 受体)及其各自的受体（例如，eph, DCC和unc, neuropilin和plexin以及ROBO受体）和一些下游回波受体组合成。4只缺乏dcc的成年活体表现出多巴胺传送和运动娱乐活动的忽略，伴有海马体树突棘量的降低。

这些推测声称，DCC是多巴胺回路发育现实生活中的的极为重要分子可，DCC水平的忽略会导致成年期认知和行为异常。在敲除ephb1的活体中的，孔洞视脑部部有显着的细胞损失，但孔洞视脑部部致密层多巴胺脑部元数量无显着变化。NTNG1的差异表达出来可忽略多巴胺能和谷氨酸能回路。SEMA5A确实通过引起突触活性障碍和呼吸道而降低PD的可能性。视为SLIT3, SLIT/robo路中可以启动和较慢PD的现实生活和的发展。

因此，一些脑部元导向路中突变和受体被视为是多巴胺脑部元保持稳定、其会和目标识别的重要分子可。

然而，仅限于对其他突变的比对在内的一些更进一步分析声称，脑部元借助路中突变与帕金森病无一致性或一致性相当弱。尽管一个复制的分析并未repli——迪恩资料,其他两个复制分析执行pathway-based比对三全部都是突变组关联资料集的PD和得出结论,脑部元借助种系统突变和“共同完成disease-multiple罕见人体内”理论声称,人体内的功用关的的突变在某些路中确实在重大的或更大的不良影响。

在本课题中的，Kim等人分析了日本许多人中的PD症状脑部元借助路中的基因序列是否为易感性主因。据我所知，这是第一个来自亚太地区许多人关于PD脑部元借助路中突变人体内的报告。在373名症状和384名健康IgG中的比对了一组22个单核苷酸基因序列(snp)，并在年纪和异性恋给定的亚组中的使用无条件和条件logistic回归模型中的的优势比(odds ratio)指标帕金森病的可能性。

在脑部元借助路中突变中的，DCC rs17468382和EPHB1 rs2030737 SNPs突变是否推测与降低PD可能性值得注意关的，而CHP rs6492998和RRAS2 rs2970332 snp分析推测，与降低PD可能性值得注意关的。他们没有推测SEMA5A与PD的一致性，而SEMA5A被视为在多巴胺-脑部能脑部元的发育现实生活中的起主导作用，并与脑部元借助路中中的的其他受体相互主导作用。随后的多维复变比对以探昂潜在的突变-突变相互主导作用，结果声称上述的单核苷酸基因序列之间没有值得注意的相互主导作用。

虽然除此以外在日本和东欧同步进行的两项大型全部都是突变组关联分析没有报道PD中的限于脑部元借助路中突变，但在日本许多人中的同步进行的分析有10,11项缺少了新的资料声称这些突变是PD症状的易感主因;这使我们重新思考脑部元借助路中在其复发的系统中的的主导作用,虽然他们的snp在脑部元借助路中突变中的没有显着的相互主导作用，但分析PD极为重要突变中的其他类似和罕见的人体内，如a-突触核受体和蕴含亮氨酸的重复酪氨酸2之间的相互主导作用确实是有趣的。

因此，有必要对候选突变和snp同步进行更大规模的分析，或进一步对相异许多人的全部都是突变组关联分析资料同步进行比对。即使每个人体内的主导作用都很弱，但许多人体内的延和主导作用以及许多突变在某些共同完成种系统上的突变-突变相互主导作用，对PD等多主因疟疾的复发的系统确实转化成更大的不良影响。

此外，除此以外的一些证据也支持了一个兼具挑战性的假设，即脑部元借助的表达出来或功用更强。因此，脑部元借助路中SNP模型可以作为PD、肌萎缩性侧昂硬化等脑部帕金森氏症疟疾的放射治疗靶点(如脑部元其会放射治疗)。突变组的路中工具确实为许多类似、有用或重叠的疟疾的多疟疾路中带来新的冲破。因此，脑部元借助路中在PD等脑部帕金森氏症疟疾发展的类似路中中的的主导作用有待进一步阐释。

Tomiyama, H. . (2011). A commentary on axon guidance pathway genes and parkinson|[rsquo]|s disease. Journal of Human Genetics, 56(2), 102-3. DOI: 10.1038/jhg.2010.153

不良影响系数：2.942