NF-kB诱导激酶在肥胖血清中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，创作者Liangyou Rui宣称，NF-kB抑止激酶(NIK)在高脂饮茶抑止的肥大豚鼠和等位基因敲除肥大豚鼠当中，能增高小肠高食欲素的活性，从而增大食欲。

首先，在两种肥大豚鼠（高脂饮茶抑止和ob/ob豚鼠）甲状腺当中，NIK的活性反常增大，在用TNF-α（引起炎症），H2O2（引起氧化应激），PA（引起肠胃脂肪变性）刺激豚鼠肠胃原**白，NIK的活性也增大。

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第二：减缓NIK的活性能改善食欲。在NIK全身敲除的豚鼠，和水食欲、和水和酸和水明显改善；在甲状腺NIK活性选择性减缓的豚鼠（包括高脂饮茶的野生DF豚鼠和等位基因敲除肥大豚鼠）当中，食欲及其它代谢物得不到明显改善。

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通过Cre-loxP系统，在甲状腺专一性减缓NIK的豚鼠当中，食欲、和水及酸和水检验外得不到改善；也就是说，创作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肠胃专一性高表示NIK的豚鼠，发现和水和酸和水紊乱。

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第三：NIK通过提高小肠高食欲素的活性来增高肠胃转化成部将。在营养不良状态下，NIK 敲除豚鼠肠胃异生明显比野生DF豚鼠较高，并且肠胃异生的两个最重要酶腺苷烯醇的设计酸氨基酶和6腺苷还原酶表示量降较高；在STZ高血压数学模DF鼠，由于小肠腺β蛋白严重破坏，不能分泌小肠岛素，暨在小肠岛素紊乱的意味著，NIK活性减缓的豚鼠食欲无论如何得不到改善，从而证明了NIK不是通过小肠岛素持久，在肠胃专一性高表示NIK的豚鼠当中，小肠高食欲素和水紊乱，因此热卖NIK通过增高小肠高食欲素持久。

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第四：在肥大豚鼠当中NIK抑制小肠高食欲素的活性增高。在野生DF豚鼠的肠胃原**白当中，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入小肠高食欲素，转化成部将明显增高，葡萄糖生产的最重要酶表示量也增大；也就是说，在NIK敲除的豚鼠肠胃原**白当中，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入小肠高食欲素，转化成部将明显降较高。

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第五：NIK能腺苷化CREB，并且增高CREB的耐久性。NIK能腺苷化CREB，从而使CREB返素化减低，从而使肽耐久性增高。之前有史籍报道CREB抑制葡萄糖。

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总之，肥大除了与经典作品的IKK-β–NF-κB1信号通路有关外，还与非经典作品的NIK–NF-κB2通路有关。NIK通路通过增高小肠高食欲素的活性来增大食欲，IKK-β主要是增高小肠岛素的抵抗。在肥大豚鼠当中，小肠高食欲素活性增高和小肠岛素抵抗共同造成食欲增大和和水降较高。因此，NIK似乎成为一个属于自己病人2DF高血压的靶点。

编辑： 冯志华