Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组揭示胺基酸有“毒”的秘密

水薯吃到多了也许腹泻？口服乳牛奶也许致人休克？长期喝水乳牛奶汽水也许得冠心病？乳牛奶知道有毒？

2020年8月19日，清华大学全生命体所大学傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了月出版Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳牛奶蛋白激酶调节乳牛奶脂肪还原潜力和饮食性乳牛奶不高剂量）的研究成薯论文，首次系统地揭示了乳牛奶代谢物特征以及三碳牛奶蛋白激酶TK通过调节乳牛奶代谢物流到配比制约非酒精性冠心病牵涉到和饮食性乳牛奶高剂量的的系统。该项研究成薯发现，乳牛奶代谢物的最大一个不同之处就是“快”，而“快”是“毒”的根源。

该研究成薯发现，乳牛奶代谢物比代谢物快5-10倍。乳牛奶代谢物另辟了牛奶类还原酶和乳牛奶磷酸蛋白激酶，因而很难直扑，转入三羧酸循环，羧酸还原，三磷酸还原，以及还原和戊牛奶磷酸必需。除此之外，乳牛奶代谢物还能有效降至羧酸还原遗传物质的表达，因而再进一步增加冠心病牵涉到的风险。

这其实还不是最快的。该项研究成薯发现，如薯敲掉乳牛奶代谢物的关键以内酶，三碳牛奶蛋白激酶（TK），乳牛奶很难被来得加迅速地导入三羧酸循环(TCA Cycle)然后被彻底氧化。引致这个的原因在于乳牛奶只不过被TK四平八稳地分配转入多种下游代谢物必需，而不想有了TK直至乳牛奶被来得多地导入氧化磷酸化必需。乳牛奶的大量氧化不仅引致细胞会膜很强的氧化应激和炎症加成，还引发腹腔细胞膜的乳牛奶代谢物崩盘和肠道吸收不好。最终的结薯是，Tk-/-敲除动物模型宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意再喝水一滴乳牛奶水。相当有意思的是，生命体走出西非的过程中，竟然在欧亚大陆上选择性地保留了一个高活性的TK酶。恐怕是在温带和寒温带的老祖宗们不想水薯吃到吗？

好奇辰也许会问，如薯乳牛奶这么类似，为什么我不喝水乳牛奶汽水也会长胖呢？这就就其到该项研究成薯的另一个相当重要的发现：在高牛奶只能，会被转化成乳牛奶，然后通过乳牛奶酵解必需推动羧酸的还原。如薯在动物模型骨髓中敲除Tk遗传物质，遗传性肥胖（ob/ob）和高脂诱导肥胖动物模型（HFD）的冠心病都很难得到值得注意的加强。当然，它们的骨髓并一定会因为冠心病加强而好过，因为氧化应激引发了大量的炎性细胞膜浸润。乳牛奶的毒感叹无孔不入啊！

诸辰也许会问，乳牛奶如薯知道这么毒，我是不是得少吃到点水薯啊？这是个好解决办法。该项研究成薯定时，乳牛奶来得多地发挥作用“奖赏”的片中，快速代谢物给人快速的期望。怎么不算吃到多，吃到多了好不好的事情，咱们还是得请教糖类学家。

清华大学全生命体科学所大学已毕业的2015级直博生刘雷是本论文的第一笔记，全生命体所大学2013级博士生李田、廖一烈为该项研究成薯做出了重要贡献。该项临时工得到了清华大学全生命体所大学陈晔光院士团队以及上海交通大学上海糖类与心理健康研究成薯所徐书华研究成薯员的帮助。

原始出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.